今日Rivus Pharmaceuticals公司宣布，其在研疗法HU6在2a期临床试验中获得积极结果。在肝脏脂肪水平升高的肥胖参与者中，8周治疗后，HU6显著降低参与者的肝脏、腹部和全身脂肪，同时保持了骨骼肌质量，带来显著体重下降。值得一提的是，基线糖化血红蛋白(HbA1c)水平最高的参与者中体重和身体脂肪降低幅度最大。研究还观察到驱动2型糖尿病、射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)，和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)病理生理学的关键代谢指标的改善。

　　HU6是一种可控代谢加速器(Controlled Metabolic Accelerators，CMAs)，这是一种有限度地激活线粒体解偶联(mitochondrial uncoupling)的创新方法，线粒体解偶联是机体调节和消耗能量的自然过程。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷(ATP)的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。

　　这一随机双盲，含安慰剂对照的2a期临床试验入组80名患者，在肝脏脂肪水平高(大于8%)的肥胖受试者(BMI在28~42)中评估三种不同剂量HU6的安全性和有效性。试验结果显示，在所有3个剂量水平，肝脏脂肪统计学显著性减少。低、中和高剂量组的肝脏脂肪相对减少分别为33%、43%、和40%。肝脏脂肪相对减少超过30%的患者比例分别为40%、71%和72%。安慰剂组的数值分别为2%和5%。

　　在8周时，在参与者的饮食和运动行为无变化的情况下，体重减轻几乎完全是由于脂肪减少，骨骼肌质量保持不变。

　　高剂量组受试者与安慰剂相比平均减轻6磅，HbA1c水平升高的受试者体重和脂肪减少更多，平均减轻10磅(p<0.0001)。

　　关键心血管和代谢健康指标，包括HbA1c水平，高敏C反应蛋白(hsCRP，心血管风险的重要参数)呈剂量依赖性降低。

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　　HU6在所有剂量水平均耐受良好，依从性极佳。未报告严重不良事件或死亡。间歇性腹泻和一过性潮红是最常报告的治疗后出现的不良事件。这些事件大多数为轻度。低剂量组中1例受试者因腹泻停用HU6，而高剂量组无受试者停药。

　　“HU6改善心血管代谢健康的2a期临床数据令人鼓舞。在这项为期8周的相对较短研究中，HU6在大多数应答者表现出有意义的安全性。通过减少肝脏和全身脂肪，HU6可以解决代谢健康状况不佳和相关疾病的根源。”Rivus总裁兼首席执行官Allen Cunningham先生说。

（文章来源：药明康德）