Aurora A也叫做极光激酶A，是一个极具肿瘤治疗价值，却又没被开发成药的靶点。

　　Aurora A适用于治疗RB1基因缺失的肿瘤患者，例如五年生存率不足10%的小细胞肺癌患者中，近60%都有RB基因缺失。对于RB1基因缺失的患者来说，Aurora A抑制剂通过合成致死，干扰细胞的有丝分裂，从而杀死肿瘤。

　　这一潜力靶点为何还没被开发成药？原因在于Aurora激酶有A，B，C三个亚型，通过过去几年的研究，科学界意识到Aurora A抑制剂开发的痛点在于如何保持Aurora的高活性前提下，而不抑制Aurora B。这是因为同时抑制Aurora A和Aurora B将引起较大骨髓毒性，从而导致在临床上无法应用。因此，高选择性的Aurora A抑制剂已经成为癌症药物研究中的热点。

　　目前在美国开展高选择性Aurora A抑制剂临床试验的企业只有礼来、Vitrac(项目从日本Taiho引进)，而最近中国公司加科思(1167.HK)成为全球第三家将Aurora A抑制剂JAB-2485在美国推向临床的公司，计划在美国开展实体瘤患者的I/II期临床。据了解，君境生物已在2022年11月向CDE提交这一药物在国内的临床试验申请。

　　礼来与后来者的探索，高选择性是成药关键

　　Aurora A的开发历史从2008年开始，美国Millennium Pharmaceuticals最早将其推向临床，2008年4月，武田溢价53%，以88亿美元的对价将其从美股私有化。在2008年美国金融危机的背景下，这宗高溢价收购直接带动美股医药板块整体上涨。武田推动这一项目的进度很快，但过程不算顺利。截至目前，武田官网的介绍中已经没有这一项目信息。

　　在武田宣布终止Alisertib临床三期一年后，2016年礼来战略收缩，将这一自主研发的小分子抑制剂卖给德国风投TMV旗下的生命科学七号基金，TMV随即成立了一家独立公司AurKa用于研发这款药物。

　　两年后，礼来在肿瘤药物的早期研发领域进行战略扩张，2018年5月以超过5亿美元的价格收回这一项目，其中包括1.1亿美元的首付款，4.65亿美元的药政里程碑及销售里程碑。

　　在礼来之后，开发这一药物的还有日本公司Taiho，2020年6月把临床一期的项目License out美国初创公司Vitrac Therapeutics，项目代号从TAS-119变更为VIC-1911。而在交易完成的同时，中国公司捷思英达从Vitrac引进项目的中国权益，目前正在中国进行肺癌、乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌等研究。

　　Aurora A一波三折的研发历程背后，业界逐渐明白，高选择性的Aurora A是成药的关键。曾经很多公司研发Pan Aurora，既能作用于Aurora A又能作用于Aurora B，临床研究发现这类产品的骨髓毒性很强。后来业界发现做高选择性的Aurora A，骨髓毒性会降低，选择性越强，骨髓毒性越低。根据公开报道，目前进入临床的三个项目中，加科思的分子选择性和礼来类似，均高于Taiho的分子选择性。

　　加科思，本土生物科技公司的突围

　　加科思一直对外强调“核心产品在美国IND的时间要做到全球前三”，此前SHP2抑制剂JAB-3068进入临床的时间是全球第二，这次Aurora A抑制剂JAB-2485在美国获批临床，向市场证明了公司的战略执行力。

　　加科思看重内部项目的联合用药，有相关研究表明，Aurora A和SHP2抑制剂有可能是解决KRAS G12C抑制剂耐药的手段之一，加科思同时拥有自主研发的SHP2，KRAS G12C和Aurora A抑制剂，且三个项目均处于临床阶段，日后有望通过展开内部的联合用药为患者带来更多治疗选择。

　　商业化潜力是临床数据之外，衡量创新药的另一个重要维度。

　　目前，全球市场中进入临床阶段的两家Aurora A抑制剂都经过一次交易。礼来的Aurora A交易金额为5.75亿美元，Taioho的交易金额没有披露。加科思有成功对外授权SHP2抑制剂的经验，交易金额达到8.55亿美元+商业化后的销售分成，而赛诺菲与Revolution的同类项目交易额仅5亿美元，加科思比同类公司高出近70%。

　　如果加科思的BD能力在Aurora A项目重演，那么这一项目对外授权的价格有望超过6亿美元，这意味着项目在研发阶段，就能产生现金收入，对于研发阶段的生物科技公司而言具有重要意义。

　　License out交易的关键在于项目质量，目前来看，加科思的项目进度全球前三，选择性强，具有内部联用潜力，这三大优势或许能为加科思增加谈判筹码。至于能否在日后以高价对外授权这一项目还有待时间验证，不过经验证明，成功过一次的企业，往往会成功第二次。

　　根据加科思近期的投资者电话会，2022年-2023年有多个项目会在中美两国申报IND，届时，加科思预计有6-7个临床项目有望做到全球前三，其中包括三个还未披露靶点的项目，以及KRAS G12D和PAN KRAS，这为同质化竞争的中国创新药行业带来一道亮光。

（文章来源：格隆汇）