故事从区大良娶了心理科大夫吴芮开始讲起。妈妈秦思平很不喜欢这个没长成熟的桃子，总是说大良以前女朋友何凝好，更别说吴芮是自己的老同学老冤家吴玉芬的宝贝女儿。果然，吴芮头三件事就把婆婆惹火了：第一，没结婚领证就住进了婆家！第二，蜜月归来逼着丈夫先回了娘家！第三，过门后做的第一顿饭是叫的外卖比萨！更让秦思平不能忍受的事情还多着呢。
老婆婆林美玉平时对秦思平要求严格，她说媳妇伺候好丈夫和公婆是千年立下的规矩。秦思平特别顺从老婆婆，说啥是啥，每逢婆婆高兴要召见，秦思平心理就忐忑不安，不知道自己又做错了什么。可多年的媳妇好不容易熬成了婆，没想到老婆婆对孙媳妇是处处袒护，事事宽容！秦思平哪受得了这样的夹板气？！她决定好好调教儿媳妇，从此开始了“婆媳过招”。
亲家母吴玉芬早年和秦思平的丈夫区建华谈过恋爱，因贪慕虚荣嫁给了一个“艺术家”。丈夫抛弃了她和一双儿女，现在女儿嫁给了区大良，吴玉芬自叹抵不过命运的安排。秦思平要儿媳妇听话，吴玉芬要女儿不受欺负，情况越来越复杂。秦思平在家里总是拿吴玉芬刺痛丈夫，这儿女一结婚，更是火上浇 油。两个半百的女人，一见面就谈心，一谈心就吵架，一吵架就生气，一生气秦思平回去就拿区大良与吴芮撒气。吴玉芬如果知道了，一定还要找秦思平理论，如此冤冤相报、恶性循环。
同样，吴玉芬早晚也要当婆婆，儿子吴英为特别有女人缘，可妈妈就是分不清哪个是未来的儿媳妇，可把她急坏了：你不说清楚就不许往家带！没想到吴英为有他的道理：不往家带，我怎么知道哪个是能结婚的媳妇啊！
世上无巧不成书，我行我素的区家大小姐区小欧自以为对男生没兴趣，随便抓了吴英为陪着去医院看奶奶，没想到奶奶一看到吴英为病就去了一大半，逼着儿媳妇到吴家表明意愿，差点令秦思平背过气。
还有秦思平和吴玉芬的老同学宋春霞，早就弃医从商了，开了一家“麻辣冷”饭馆颇受欢迎。她热心肠，但爱管闲事，夹在秦吴两人之间传递信息，时而犯点小错误，就更使秦吴矛盾激化，有时也会被当把出气筒，直怨自己好心被当作驴肝肺。
大良的前任女友何凝从美国回来身边出现一个两岁的男孩儿！算算日子，那正是她和大良分手的时间。战争终于在区家爆发了，何凝不说出真相，谁也解不开孩子身世之谜。吴芮含泪提出离婚，奇怪结婚证不翼而飞。一波未平一波又起，吴芮发现自己怀孕了，但是医生诊断说分娩对于她将有生命危险。吴玉芬怕影响女儿在婆家的地位，不敢妄加定论，母女俩万没想到关键时刻婆婆秦思平宣布：宁可不抱孙子也要保住儿媳妇，这让所有的人大吃一惊。