国产PD-1首次闯关FDA引发本土医药行业的广泛关注。

　　根据美国食品药品监督管理局(FDA)官网2月8日发布的肿瘤药物咨询委员会(Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC)会议公告，美国东部时间2月10日上午10时至下午3时(即北京时间2月10日晚间11时至2月11日凌晨4时)，将通过在线电话会议平台召开一次咨询委员会会议。

　　FDA官网截图

　　此次会议的主要议程是讨论信达生物制药(苏州)有限公司(信达生物，01801)提交的PD-1肿瘤药信迪利单抗注射液的生物制剂许可申请(BLA)。该产品的建议适应证是非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

　　这次海外的线上会议之所以引发关注，是因为这是国产PD-1肿瘤药首次直面ODAC，闯关FDA。尽管闯关成功或失败尚无定论，但股价呈现上涨趋势。2月10日，信达生物盘中一度涨超10%，截至收盘报34.05港元，涨5.75%，市值近500亿港元。

　　ODAC过会意味着什么？

　　根据FDA官网发布的资料，ODAC审查和评估有关用于治疗癌症的已上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的数据，并向监管部门提供适当的建议。

　　从成员来看，ODAC由包括主席在内的13名有投票权的成员组成，成员和主席由专员或指定人员从普通肿瘤学、儿科肿瘤学、血液肿瘤学、免疫肿瘤学、生物统计学和其他相关专业领域的权威人士中选出。核心投票成员可能包括一名技术合格的成员，从专员或指定人员中选择，该成员由面向消费者的组织联盟或其他感兴趣的人推荐。除了有投票权的成员外，委员会还可以包括一名与行业利益相关的无投票权成员。

　　尽管ODAC的积极建议并不意味着美国监管部门一定会批准该药物，但从过去的经验来看，该机构的建议往往与监管部门的批准保持一致。

　　也就是说，如果信达生物的PD-1能获得该委员会的认可与推荐，就将成为拿到首张出海“门票”的国产PD-1，之后也有更大机会成为首个在美获批的国产PD-1产品。

　　在国产PD-1国内“内卷”的态势之下，如果能率先进入海外市场，尤其是美国这个世界第一大医药市场，无疑对企业是极大的利好。

　　逃离“内卷”，国产PD-1瞄准海外市场

　　在中国，国产PD-1已经有6款已经获批上市，涉及君实生物、百济神州、信达生物、恒瑞医药、康方生物、誉衡药业等多家企业。

　　由于竞争充分，PD-1肿瘤药通过多轮医保谈判，上述前四家企业的PD-1均已经进入医保，价格也大大下降，有产品经过报销，年治疗费用在万元以下。也因此，PD-1被视为创新药“内卷”的战场。

　　竞争、政策等多方因素叠加，国内PD-1企业并不好过，在这一大背景下，如何拓展海外市场成为新方向。一位国产PD-1生产企业此前在接受澎湃新闻记者采访时曾表示：“国际化是本土创新药企的主战场。”

　　国产PD-1肿瘤药出海步伐并非刚刚迈出，多家国产药企都选择与跨国药企签订了合作，如信达生物与礼来，百济神州与诺华。如果说与成熟的跨国企业签订合作协议是出海的第一步，那么真正的出海是在海外市场真正获批，并开展商业化。

　　尝试闯关美国FDA的国产PD-1企业，不止信达生物一家。

　　公开资料显示，君实生物、百济神州、康方生物均向FDA递交上市申请，但适应证有所不同：君实生物的特瑞普利单抗提交的是鼻咽癌适应证，包括联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗；百济神州的替雷利珠单抗提交的适应证是用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌；康方生物提交的也是鼻咽癌适应证，不过是三线治疗。

　　几大国产PD-1出海竞赛，目前来看，信达生物的信迪利单抗走到了最前面，面临“过会”考验。如果获得积极的推荐，则意味着信达生物的信迪利单抗极有可能成为首个在美国被批准的国产PD-1肿瘤药。

　　信达生物肿瘤药能否成功闯关FDA？

　　对于是否能获得ODAC的推荐，最终是否能通过被称为“全世界最严格”的美国FDA的审批，提交申请后的这一年时间，信达生物便面对着各种不确定性。

　　2021年12月，美国FDA肿瘤卓越中心主任PazdurPazdur 博士在《新英格兰医学》(NEJM)杂志发表的一篇文章提出，以中国临床申报在美国上市是有问题的，尤其是一些适应症在亚洲国家和美国的发病率有很大差异。此外，和已经上市的同类免疫检验点抗体做头对头的非劣效研究，可能也是有必要的。

　　另外，信达生物的PD-1在美国提交上市申请主要是基于ORIENT-11三期临床的研究结果。这项研究是在中国开展的三期研究，一度被视为在肿瘤研究领域发出了中国的声音。但到了FDA上市申请时，这反而成了短板。

　　根据ODAC披露的会议资料，委员会的讨论点之一也集中于在中国开展的ORIENT-11试验不是全球多中心临床，该药是否适用于美国患者，是否能满足美国患者的需求。

　　1月25日，瑞银表下调信达生物境外PD-1获批成功率预期，从100%降至75%。同时，瑞银还将信达目标价从121.2港元下调至65港元。

　　1月26日，前FDA审评专家王亚平在花旗银行电话会上提出，这次有较大概率不会同意信达生物的PD-1获批。推进中国PD-1单抗出海，可能需要企业再做头对头试验。

　　上述声音无疑都给信迪利单抗闯关FDA蒙上了阴影，但最终结果还要继续等待。哈佛医学院麻省总院研究员段欣辰在接受澎湃新闻记者采访时表示，单就信达本次的申报而言，临床数据的质量一直是FDA通过率的关键衡量因素之一；同时，信达的申报策略，并且满足双边国情法规的监管，是在夹缝中寻求生存，挑战是巨大的。

　　不过，段欣辰也表示，信达生物PD-1答辩FDA，是我国创新药产业链路的一个突破性尝试；中国创新药出海是药物研发发展的必然路径，其中PD-1的竞争以及所产生的富集资源，需要找到相较目前更优化的退出机制，那么不论是FDA或者欧洲CEA都是可以参考的选择项。

　　招银国际在一份研报中也提到，无论该项审评的最终结果如何，信达生物将会在此项BLA的过程中积累宝贵经验，为其后续在全球开发创新药打下基础。信迪利单抗单个适应证在美国面临的审核情况并不适用于所有其他中国创新药品种，具有真正差异化优势的国产创新药将会在国际化的浪潮中持续受益。

（文章来源：澎湃新闻）