继上半年信迪利单抗出海失利后，国产PD-1将再度闯关FDA.7月6日，君实生物宣布其PD-1在美国重新提交了上市申请，FDA目标审评日期为12月23日；一周后的7月12日，FDA将对百济神州PD-1的上市申请做出决议，能否获批，或即将见分晓。

　　人民金融·创新药数据库监测显示，在7月1日至7月7日的新发布周期内，来自博生吉、百奥泰、普乐康医药等的5个1类新药首次获国家药监局批准临床；石药集团、乐普生物等的创新药项目临床研究状态向前推进。受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.39%，最新报2751.73点。

　　国产PD-1再闯关FDA

　　在等待了两个多月后，7月6日晚间，君实生物宣布其PD-1再度向FDA递交了上市申请。

　　根据公告，美国食品药品监督管理局(FDA)受理了重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请。FDA已将处方药用户付费法案(PDUFA)的目标审评日期定为2022年12月23日。

　　君实生物表示，如若获批，其北美合作伙伴Coherus BioSciences计划于2023年第一季度在美国推出特瑞普利单抗，特瑞普利单抗也将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。

　　而在一周后，另一款国产PD-1将叩响FDA的大门。

　　去年9月，百济神州替雷利珠单抗针对二线治疗ESCC的新药上市许可申请已获FDA受理。根据PDUFA，FDA做出决议的目标日期为2022年7月12日。这意味着，替雷利珠单抗能否闯关FDA成功，即将见分晓。

　　如此次成功获批，替雷利珠单抗将成为首个登陆美国的国产PD-1，商业价值将大幅提升。去年1月，百济神州与诺华达成了替雷利珠单抗海外授权合作，总交易金额超过22亿美元。摩根士丹利的分析师Matthew Harrison去年表示，替雷利珠单抗如果顺利获批每年可能为诺华带来至少20亿美元的营收。

　　而据了解，百济神州在美国新泽西州的全新生产基地和临床研发中心已破土动工，该基地未来将具备创新抗癌药的生物制剂生产、后期研究和临床开发能力，预计生物制剂规划产能将多达16000升。

　　不过，替雷利珠单抗能否顺利获批仍存不确定性。6月底，百济神州在投资者互动平台表示，FDA监管审查完成的时间可能会因新冠肺炎疫情的限制而有所延迟。

　　此前，亿帆医药创新药F-627的上市申请就因旅行限制，导致FDA无法进行现场检查，将延期批复，直至现场检查完成。7月6日，亿帆医药在投资者互动平台回应，截止目前，亿一生物仍然没有收到美国FDA关于现场核查的通知。

　　在“出海”已成为本土创新药企的普遍选择，而美国又是全球最大的医药市场的大背景下，先行者的进展牵动人心。在今年上半年，传奇生物BCMA靶向CAR-T疗法西达基奥仑赛和中昊药业的银屑病新药本维莫德成功获FDA批准上市，成为国产创新药“出海”的里程碑事件。

　　而在下半年，百济神州、亿帆医药、君实生物、康方生物等的创新药均有望向FDA冲刺。

　　其中，百济神州替雷利珠单抗的目标审评日期为2022年7月12日，君实生物特瑞普利单抗的目标审评日期为2022年12月23日。由康方生物与正大天晴共同开发的PD-1单抗派安普利单抗正在等待FDA批准用于转移性鼻咽癌的三线治疗，该BLA于2021年5月提交，正在“实时肿瘤审评新政(RTOR)”下进行审评。亿帆医药F-627的上市申请此前被推迟批复，在完成FDA现场核查后，下半年也有望冲刺FDA。

　　此外，多款本土创新药正在备战出海，下半年有望向FDA递交上市申请。

　　5月12日，恒瑞医药宣布特瑞普利单抗国际多中心三期临床成功，项目团队已完成与美国FDA的多轮沟通，计划近期递交新药上市的沟通交流申请。5月27日，兴盟生物也表示，其抗狂犬病毒复方抗体制剂SYN023多中心IIb/III期关键临床试验研究达到主要疗效终点和安全性终点，预计于今年第三季向美国FDA递交上市申请。

　　不过，以往的经验告诉我们，创新药出海绝非易事，成功者寥寥，更多的是碰壁和教训。今年上半年，就有信达生物信迪利单抗、和黄医药索凡替尼的出海之路受挫，去年底开拓药业的普克鲁胺、万春医药的普那布林等也遭遇了类似的命运。

　　业内人士认为，这些例子折射出的是国内创新药企业临床能力的不足的问题。在出海之路上，创新药企业面临着在财力、人力、影响力、可调动的资源、临床能力等多方面更高的挑战。这意味着，创新药出海之路并不会一帆风顺。

　　但长远来看，随着研发能力的不断提升，中国创新药的国际化将是个必然的过程。首创证券认为，预计未来5-10年，随着国内企业技术的进步和现有产品研发和临床进度的推进，国内将更多药物实现海外上市，海外尤其是欧美等发达国家的对创新药较强的支付能力可以为公司带来丰厚的收益，创造出新的收入增长曲线。

　　5个1类新药首次获批临床

　　在7月1日至7月7日的新发布周期内，我国创新药研发持续稳定推进，来自博生吉、百奥泰、普乐康医药等的5个1类新药首次获国家药监局批准临床。

　　其中，博生吉自主研发的TAA06注射液于7月4日获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床试验默示许可，适应症为复发/难治神经母细胞瘤。

　　据博生吉官网，TAA06是博生吉首款用于治疗实体瘤的CAR-T产品，其前期体内外药效学研究和安全性评价均取得了优异的数据。该产品于今年3月先后获得了美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药认定和FDA罕见病认定，是全球首个获得药监部门受理的B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。

　　近日，百奥泰的注射用BAT8010获批临床，拟开发用于实体肿瘤治疗。这是百奥泰在去年终止了两个ADC项目，今年第三个取得临床批件的ADC药物。

　　据悉，BAT8010是一款新一代HER2 ADC新药，由重组人源化抗HER2抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成，同时具有旁观者效应，能够杀伤附近癌细胞，克服肿瘤细胞异质性。

　　临床进展方面，近日，石药集团在Clinicaltrials.gov网站上登记了新冠mRNA疫苗SYS6006的二期临床研究。该研究计划入组600例健康志愿者，预计到今年底可以初步完成。

　　中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，近日乐普生物登记并启动了一项注射用MRG004A用于组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤的多中心I/II期临床研究，计划国内入组234人，国际入组282人。据了解，MRG004A是全球为数不多的进入临床开发阶段的TF ADC药物，也是国内第一个获得临床许可的TF ADC药物。

　　这些新成分的纳入和研发进展的推进，是推动“人民金融·创新药指数”走高的主要原因。(知蓝)

（文章来源：证券时报网）