2月28日早间，华东医药(000963)发布公告称，与德国上市公司Heidelberg Pharma AG(以下简称“Heidelberg Pharma”)签署股权投资协议及产品独家许可协议。华东医药将以6.44欧元/股的价格认购Heidelberg Pharma公开增发的股票并从交易对方收购部分股权，最终取得Heidelberg Pharma共计35%的股权，成为其第二大股东，股权投资金额1.05亿欧元。

　　华东医药表示，此次与Heidelberg Pharma合作，将引入多款ADC创新产品，进一步丰富了公司肿瘤领域创新产品管线，并在ADC领域实现差异化纵深布局。公司将同Heidelberg Pharma通力合作，双方各展所长，充分协同，助力彼此创新产品开发，对公司今后研发创新能力的提升将产生深远影响。

　　值得一提的是，前不久(2月23日)，华东医药刚刚宣布引进全球性生物制药公司Kiniksa两款自身免疫创新产品，通过自主研发及外部合作的驱动模式，在免疫领域形成丰富及差异化的管线布局。华东医药将向Kiniksa支付2200万美元首付款，最高不超过6.4亿美元的开发、注册及销售里程碑付款，以及分级两位数的净销售额提成费。

　　牵手德国药企引入独家新型ADC技术平台

　　此次合作，华东医药将获得Heidelberg Pharma 两款在研产品HDP-101、HDP-103在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区、韩国、新加坡等20个亚洲国家和地区的独家许可，包括独家开发及商业化权益。华东医药将向Heidelberg Pharma支付2,000万美元首付款，最高不超过4.49亿美元的开发、注册及销售里程碑付款，以及分级的净销售额提成费。此外，华东医药还将获得Heidelberg Pharma另外2款在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权(Opt-in)，以及2款后续在研产品的优先谈判权(ROFN)。

　　据悉，Heidelberg Pharma是全球ADC药物研发的顶尖Biotech之一，拥有独家ATAC平台(Antibody Targeted Amanitin Conjugate，抗体-鹅膏蕈碱偶联物)，是全球首个成功将Amanitin(鹅膏蕈碱)及其衍生物开发用于癌症治疗的公司，并成功利用该毒素的独特生物学特性开创了一种全新的治疗方法。

　　值得一提的是，Amanitin是目前全球已知的唯一一款RNA聚合酶II抑制剂，具有突破耐药性或破坏静默期肿瘤细胞的潜力，能有效防止肿瘤的转移与复发。与传统ADC药物相比，Amanitin亲水性强，可有效降低ATAC聚集、不易在其他组织中蓄积、游离毒素的细胞毒性显著降低、减少了肝毒性等安全特性。另外还可以利用生物标志物Del(17p)用于精准治疗，提高临床试验成功概率。

　　基于ATAC平台，Heidelberg Pharma已建立起一条差异化的先进研发管线，同时，也成功开展了多项对外合作以促进技术成果的转化。

　　此次华东医药从Heidelberg Pharma 引入两款ADC创新产品HDP-101、HDP-103.HDP-101靶向BCMA，目前正在开展用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验，并已于2022年2月15日完成首例受试者给药。HDP-103则靶向PSMA(前列腺特异性膜抗原)，目前正在开展临床前研究，目标适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。PSMA在几乎所有的前列腺癌患者中过表达但在正常组织表达受限，是开发ATAC药物的理想靶点。

　　此外，根据合作协议，华东医药还将获得Heidelberg Pharma另外2款在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权，以及另外2款后续在研产品的优先谈判权。未来Heidelberg Pharma有望为华东医药输送丰富的ADC产品管线。

　　持续开发差异化ADC创新药物

　　近年来，ADC药物研发和投融资持续火热，强生、礼来等海外big pharma 纷纷入局。根据Nature Reviews发表的文章，最早上市的10款ADC药物市场规模预计到2026年将超过164亿美元，中信证券分析指出，假设最早上市的10款ADC药物占据40%市场份额，预测全球销售额将达410亿美元。

　　目前，华东医药已在ADC领域取得重要的阶段性进展，其与美国ImmunoGen合作研发的Mirvetuximab是全球首个针对叶酸受体α(FRα)阳性卵巢癌的ADC候选药，有望为FRα高表达、铂耐药的卵巢癌患者带去新的精准治疗选择。截至2021年底，Mirvetuximab在美国关键性单臂临床试验SORAYA研究已达到主要研究终点，在中国的I期临床试验已完成首例受试者给药，另一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床试验MIRASOL研究的中国首个研究中心已启动。ImmunoGen预计于2022年第一季度在美国递交IMGN853的BLA申请。

　　梳理发现，近年来，华东医药陆续投资、控股、孵化多家国内biotech，包括投资了抗体研发生产公司荃信生物、有ADC连接子与偶联技术的诺灵生物，孵化了拥有开发ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物，控股了多抗平台型公司道尔生物。华东医药认为，未来，公司将把自身深厚的ADC研发技术积淀和Mirvetuximab项目成功的临床开发经验，与Heidelberg Pharma先进的专有ATAC技术平台有机融合，形成华东医药独有的ADC全球研发生态圈，并逐步打造属于华东医药的ADC领域全球一流的自主研发产业平台，持续开发差异化的ADC创新药物，为肿瘤患者带来更好更先进的治疗方案。

　　肿瘤用药作为全球第一大药物市场，仍有众多临床需求无法被满足，市场增长潜力巨大。例如IQVIA数据显示，全球多发性骨髓瘤药物市场从2016年的77.74亿美元增长至2020年的162.01亿美元，CAGR约为20%。因此，此次海外投资合作也有助于加速华东医药在抗肿瘤领域的国际化创新布局。

　　目前，通过自主研发及外部合作的驱动模式，华东医药在肿瘤领域已形成了丰富的产品管线，拥有近十款全球创新药，覆盖实体瘤与血液瘤领域。

（文章来源：证券时报·e公司）